Dalam sel mammalian, kedua-dua sel normal dan sel-sel percambahan malignan perlu diperolehiasid amino penting (EAAs)untuk mengekalkan aktiviti kehidupan yang normal. Asid amino penting (methionine, valine, lysine, isoleucine, phenylalanine, leucine, threonine, histidine) bukan sahaja protein, lipid, asid nukleik dan makromolecules biologi lain Sintesis menyediakan "bahan mentah" dan juga boleh bertindak sebagai molekul isyarat untuk mendorong pengaktifan laluan mTOR.
Berbanding dengan sel-sel normal, sel-sel tumor sering menunjukkan ciri penting mengambil sejumlah besar asid amino penting. Walau bagaimanapun, mekanisme molekul metabolisme asid amino penting masih tidak jelas.
Pada 26 Disember, kumpulan penyelidikan Profesor Qing Guoliang dari Institut Penyelidikan Perubatan Universiti Wuhan menerbitkan hasil penyelidikan dalam talian bertajuk "Oncogenic MYC Activates a Feedforward Regulatory Loop Promoteing Essential Amino Acid Metabolism and Tumorigenesis" dalam Laporan Sel. Kajian ini melaporkan gelung maklum balas positif Myc -SLC7A5/SLC43A1 memprogram semula mekanisme molekul metabolisme asid amino penting untuk menggalakkan perkembangan tumor malignan. Kajian ini bukan sahaja mendedahkan mekanisme baru di mana keabnormalan metabolik menggalakkan tumorigenesis dan pembangunan, tetapi juga menyediakan sasaran yang berpotensi untuk rawatan pesakit dengan tumor dengan ungkapan MYC yang tinggi.
MYC adalah protein utama dalam pengawalseliaan metabolisme tumor. Dalam kajian ini, para penyelidik mula-mula membuktikan bahawa oncoprotein MYC adalah pengawal selia transkripsi utama yang mengaktifkan uptake asid amino penting oleh sel tumor. Jadi bagaimana MYC dikawal selia?
Banyak kajian pada masa lalu telah menunjukkan bahawa banyak protein ahli keluarga SLC (seperti SLC7A5/A8, SLC43A1/A2, SLC6A14, SLCA1-A11 dan pengangkut asid amino lain) terlibat dalam mengawal selia pengambilan asid amino penting. Dengan maklumat di atas, adalah jelas untuk bertanya sama ada MYC mengawal protein keluarga SLC yang disebutkan di atas. Penyelidikan lanjut mendapati bahawa MYC mengawal selia ungkapan SLC7A5 dan SLC43A1 melalui pengaktifan langsung, dan membentuk gelung maklum balas positif MYC-SLC7A5/SLC43A1, yang meningkatkan peningkatan asid amino penting oleh sel tumor dan menghalang laluan tekanan GCN2-eIF2α-ATF4. Kemudian ia secara terpilih mengaktifkan terjemahan protein gen-gen yang mempromosikan kanser utama seperti Myc, Bcl2, Cyclin D1, dan akhirnya menggalakkan perkembangan tumor malignan (di bawah).
Pengaktifan berterusan gelung ini bukan sahaja memastikan pengambilan asid amino penting, tetapi juga cascad keseluruhan rangkaian pengawalseliaan transkripsi yang di mediasi oleh Myc untuk menggalakkan pemprograman semula metabolik nutrien utama seperti glukosa, glutamine, nukleotida, dan asid lemak. Mengganggu fungsi SLC7A5/SLC43A1 boleh mengganggu gelung isyarat maklum balas positif ini, menyebabkan ungkapan Myc, Bcl2, dan Cyclin D1 berkurangan dalam model tumor in vivo dan in vitro, dan secara terpilih mendorong apoptosis sel tumor overexpressing Myc. Keputusan di atas menunjukkan bahawa antibodi monoklonal yang mensasarkan SLC7A5/SLC43A1 boleh digunakan sebagai rawatan yang berpotensi untuk pesakit dengan tumor dengan ungkapan MYC yang tinggi.
Dilaporkan bahawa Profesor Qing Guoliang dan Profesor Liu Hudan dari Institut Penyelidikan Perubatan Universiti Wuhan adalah pengarang akhbar yang sepadan, dan pelajar kedoktoran Yue Ming adalah pengarang pertama akhbar itu.